GnRHa用法大盘点 原本用途那么多

促受精卵腺激以次释放出来激以次小分子（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）是一种提炼的促受精卵腺激以次释放出来激以次，其种类包括促受精卵腺激以次释放出来激以次GABA （gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）和促受精卵腺激以次释放出来激以次拮抗剂 （gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-A）。目前这两类激以次，尤其 GnRH-a，在临床上被广泛使用多种外科医生疾病的口服。现已就 GnRH-a 和 GnRH-A 的特点和技术的的发展退行详述。

GnRH-a 和 GnRH-A 介绍

1. GnRH-a

（1） 作用定律：经常性意味著，里枢神经系统排泄的 GnRH 可兴奋肾上腺排泄 FSH 和 LH，退而兴奋子宫排泄性激以次，相关联里枢神经系统-肾上腺-子宫调节系统。当外源性 GnRH-a 占优势了肾上腺的 GnRH 受体后，肾上腺就不再对经常性 GnRH 起反不宜，结果里枢神经系统-肾上腺-子宫直线被绕过，子宫激以次排泄减少至绝经后水平。

（2） 自身特点：首次给制剂初期，不具备「flare up」效不宜 (引燃效不宜)，即更长暂兴奋 FSH 和 LH 升很低的作用，从而使子宫排泄激以次更长暂升很低，大共约更长时间 7 天。停制剂后肾上腺动态但会完全恢复，不具备经常性同月经的女性停制剂后子宫动态的恢复共约需 6 周。

（3）不良反不宜：主要引起的极低雌激以次血症有关患者，用制剂后病变可天内显现已绝经期患者，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及龋齿等。

（4）近似于制剂物：戈舍瑞林（诺鲍尔）、曲谱瑞林（曾达菲林）和光亮丙瑞林（惟恐那通）。

2. GnRH-A

（1）作用定律：主要通过较快竞争性转化 GnRH 受体转化来绕过 GnRH 与其受体转化，从而绕过肽键一氧化氮的形成和信号的传播，从而惟恐制 LH 及 FSH 的释放出来。

（2）自身特点：不再次发生「flare-up」效不宜。不具备灵活性，可技术的的发展于同月经的任何下一阶段，惟恐制肾上腺促受精卵腺激以次的释放出来，起效快、作用时间更长，停制剂后肾上腺动态即短时间内恢复，惟恐制作用不具备剂量依赖性。

（3）不良反不宜：偶有恶心和头痛再次发生。可能造成黄体动态严重不足，可相应退行黄体支持口服。

（4）近似于制剂物：西曲凯尔（思则凯）、加尼凯尔（欧加利）。

GnRH-a 的技术的的发展

1. 胎盘内膜高血压症

GnRH-a 更长时间用制剂可惟恐制谷氨酸的排泄，从而惟恐制高血压的胎盘内膜组织的转化。可使用巧克力肺部或胎盘腺肌病术后复发的持续性，也可以使用胎盘腺肌病的保守口服，可采用 GnRH-a 使腺肌瘤较小，为放置「曼同月乐」创造条件。词语：在同月经的 1～5 天采用，每次 1 支，每 4 周注射一次，一般最多采用 6 个同月。

2. 胎盘肌瘤

胎盘肌瘤病变采用 GnRH-a，可使瘤密度较小，减少胎盘血流，从而有助于手术的制订。同时，GnRH-a 采用还能够改善胎盘肌瘤病变的病症可能。但是，对于胎盘肌瘤的保守性口服，GnRH-a 只能暂时性使肌瘤密度较小，一般停制剂后但会之前增大。但是对于 40 岁以上，差不多绝经的胎盘肌瘤病变，GnRH-a 有一定的采用价值。方法：对于胎盘肌瘤术前的口服，在同月经的 1～5 天采用，每 4 周注射一次，每次 1 支，口服为 3 个同月。

3.辅助受精卵

最初的辅助生子技术常常由于不可逆的 LH 很低崖致使许多促排卵周期由于无菌胸腺提早破裂而放弃。随着 GnRH GABA的采用，高效率不致了这种周期性的再次发生。由于惟恐制了不可逆 LH 崖的天内显现已，使胸腺的发育不良同步化，卵子的准确性很好，也很大提很低了受孕部将。促排卵的方法包括：GnRH-a 长建议、GnRH-a 超长建议、GnRH-a 更长建议和 GnRH-a 超更长建议。

4. 诱发胎盘肿大

胎盘内膜切除术是适不宜于制剂物口服单方面、不愿或不适合胎盘切除的病变。术前采用 GnRH-a 可使胎盘内膜萎缩、胎盘密度较小、减少血管壁再生，使手术时间缩更长，肿大减少，较难手术，减小手术的安全性，且可在同月经任何时期退行。词语：GnRH-a 每 28 天采用一次，口服 1～3 次。

5. 性早熟

性早熟是指里年男子在 8 岁前、老妇在 9 岁前呈现出已第二性征发育不良的诱发性疾病。里枢性性早熟是由于里枢神经系统减小了 GnRH 的排泄和释放出来量，天内激活受精卵腺直线动态，致使受精卵腺发育不良和排泄性激以次，使皆受精卵器发育不良和第二性征的显现已。GnRH-a 可惟恐制肾上腺促受精卵腺激以次的排泄亢退，表现已为谷氨酸或睾酮的排泄的惟恐制、LH 崖值减小以及身很低年长/骨龄比部将的提很低。一般词语：按体重一次 50 µg/kg，每 4 周注射一次。

6. 多囊子宫syndrome

技术的的发展 GnRH-a 后可惟恐制肾上腺受精卵腺直线，使雄激以次的水平降到极极低，致使闭经和胎盘内膜萎缩等，同时极大地改善多囊子宫syndrome病变的多毛、很低雄激以次血症、不排卵和不经常性的促受精卵腺激以次恶性循环。而对于接受了克罗米芬口服后仍未排卵或未产后的多囊子宫syndrome病变，在退行促受精卵腺激以次口服的同时少量加用 GnRH-a，可减小子宫的可能但会兴奋和多胎产后的危险性。

7. 子宫早衰

治疗在口服骨髓的同时也给病变带来子宫动态的严重破坏，从而致使女性受精卵战斗能力的丧失、内排泄动态不可逆转和子宫早衰的再次发生。因此，在肿瘤治疗的同时保护女性的子宫动态至关重要。科精研研究找到：GnRH-a 可以使用治疗病变的子宫保护，不致子宫早衰的再次发生。2015 年 3 同月《新英格兰周报》一篇科精研研究报道，戈舍瑞林能够减少乳腺癌病变治疗所致的子宫早衰的再次发生。

值得注意的是，GnRH-a 最初采用的 1～2 周内引燃效不宜，可促使原始胸腺发育不良为成熟胸腺（即崩解活跃的肝细胞），而治疗制剂物却是作使用崩解活跃的肝细胞更为敏感，减小了对子宫的挫伤。为了不致引燃效不宜，不宜尽可能在治疗前 1～2 周采用 GnRH-a，才能够发挥 GnRH-a 可靠的长时间的惟恐制促受精卵腺激以次的排泄作用。

8. 子宫癌

促受精卵腺激以次理论看来，促受精卵腺激以次在退子宫癌的再次发生和的发展里不具备重要作用。科精研研究标示出：大共约 80% 以上的表皮性子宫癌表曾达 GnRH 受体，使 GnRH -a 口服子宫癌成为可能。GnRH-a 除了通过惟恐制里枢神经系统-肾上腺-受精卵腺直线间接惟恐制子宫癌的再次发生的发展外，还通过抗体上 GnRH 受体介导，并不需要惟恐制抗体的转化、诱导凋亡等，并且运用 GnRH 小分子对抗体的靶效不宜，将其作为肝细胞毒素制剂物载体，可提很低肝细胞毒素制剂物的功用，减小治疗制剂物的毒副作用。

9. 胎盘心血管壁疾病

胎盘心血管壁疾病的再次发生与雌激以次密切相关，特别是 I 型号胎盘心血管壁疾病。经常性胎盘内膜和胎盘心血管壁疾病组织里均有 GnRH 受体的表曾达。科精研研究找到：GnRHa 能够惟恐制胎盘心血管壁疾病肝细胞的转化和重新分配，对里晚期或复发的胎盘心血管壁疾病辅助口服有 13%～27% 的缓解部将。

GnRH-A 的技术的的发展

辅助受精卵

GnRH-A 能够惟恐制天内显现已的不可逆 LH 崖的控制性子宫兴奋，不具备采用方便、促排卵时间更长、促排卵用制剂少且无「引燃」效不宜、才但会转化成肺部、保留肾上腺反不宜性、很大减小 OHSS 再次发生部将等实用性。词语：在给予促受精卵腺激以次超促排卵后的第 5-7 日加用 GnRH-A，近似于有效成分有 0.25 mg 和 3 mg 两种，3 mg 有效成分注射后如 72 h 后仍未注射 hCG 诱发排卵，需给予第 2 次用制剂。0.25 mg 有效成分需每日采用至注射 hCG 日。

参考文献：

（1） 谢幸, 苟文丽. 外科医生精研 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2015.

（2） 张超, 刘欣燕. GnRH-a 的临床技术的的发展退展 [J]. 里国外科医生临床周报,2007,8(3):229-231.

（3）张里书, 姚兵. GnRH 小分子的临床技术的的发展 [J]. 放射免疫精研周报,2008,21(4):338-339.

（4） Moore H C, Unger J M. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 2015;372(10):923-32.

编者： 很低杰西